Adv Sci丨王杰团队揭示ACE-tRNA通过靶向HBc蛋白调控HBV复制的机制及其应用价值

本研究针对乙型肝炎病毒（HBV）感染这一重大公共卫生问题，聚焦HBV核心蛋白（HBc）在病毒复制中的关键作用。研究团队设计开发了反密码子工程化转运RNA（ACE-tRNA），通过通读HBc蛋白高度保守的UAG终止密码子，将可磷酸化的丝氨酸引入HBc蛋白羧基端，增强其磷酸化水平，进而促进HBc蛋白经泛素-蛋白酶体途径降解，最终抑制HBV复制。研究还创新性地构建了tRNASUAG串联表达系统，实现了ACE-tRNA与CRISPR/Cas9技术的联合应用，展现出比现有疗法更高的安全性和抗病毒应用前景。