Adv Sci丨非编码RNA驱动精神疾病机器分子机制

本研究聚焦于精神分裂症和双相障碍的遗传机制，通过同卵双胞胎研究锁定rs112651172非编码遗传变异。研究发现该变异通过等位基因特异性调控PAXIP1-AS1长链非编码RNA表达，其中SMC3偏好结合C等位基因而CEBPB偏好G等位基因。G等位基因携带者PAXIP1-AS1表达升高会解除对CNTNAP3基因的抑制，导致突触功能异常。小鼠实验证实导入风险等位基因会引发焦虑、记忆受损等精神疾病样行为，而降低CNTNAP3可改善症状。研究还发现环境因素如炎症会放大遗传风险。结论表明非编码遗传变异通过PAXIP1-AS1–CNTNAP3通路驱动精神疾病发生，为精准治疗提供新靶点。