Commercial Manufacturing Process for Sotorasib (1)

本文介绍了抗癌药物Sotorasib（AMG 510）的商业化生产工艺优化。背景方面，Sotorasib是首个获批用于治疗特定非小细胞肺癌的KRASG12C小分子抑制剂。研究目的聚焦于将早期研发路线转化为可行的商业化工艺，通过减少副反应提高产率和产品质量，同时通过改善颗粒性质和过滤时间缩短结晶周期。关键改进包括：发现早期工艺中使用的乙酸添加剂会加速产物降解形成乙醇解和水解杂质15和16；在无乙酸条件下显著提高了Sotorasib在乙醇/水体系中的稳定性；通过调整初始溶解体积和乙醇/水组成比例，有效防止了反应器结垢导致的产率损失。这些工艺优化为确保临床供应和商业化上市提供了关键支撑。