Nature | 胸腺上皮细胞通过放大“表观遗传噪声”促进免疫耐受

本文探讨胸腺髓质上皮细胞（mTECs）通过放大表观遗传噪声促进免疫耐受的机制。背景方面，细胞身份的稳定性与可塑性平衡是组织稳态的核心，mTECs需跨谱系表达外周组织基因以建立中枢耐受。研究目的为揭示mTECs身份松动程序的驱动机制。研究发现mTECs成熟过程中主动放大核小体致密区的表观遗传噪声，驱动异位转录，该过程独立于AIRE但受p53调控：p53活性下调可放大噪声增强可塑性，而p53超活性会收紧染色质抑制异位转录，导致自身免疫。结论表明适度的表观遗传噪声是免疫耐受所必需，这一机制为理解细胞命运平衡及疾病干预提供了新视角。