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Nat. Biotechnol. | 基于成像的邻近诱导降解剂快速筛选平台鉴定得到癌蛋白SKP2的降解剂

王初课题组 2025-09-25 20:00
文章摘要
本文开发了一种名为DEFUSE的成像筛选平台，用于快速发现诱导邻近降解剂。该平台通过将靶蛋白与FKBP12-F36V-ΔCaspase9融合，利用小分子AP1903激活细胞凋亡通路；若存在有效降解剂，则靶蛋白被降解从而避免细胞死亡，实现降解事件的可视化筛选。研究成功应用该平台鉴定出癌蛋白SKP2的高效降解剂SKPer1，其通过招募E3连接酶STUB1介导SKP2泛素化降解。该平台具有高信噪比、操作简便及快速等优势，为靶向"不可成药"蛋白提供了新策略。
Nat. Biotechnol. | 基于成像的邻近诱导降解剂快速筛选平台鉴定得到癌蛋白SKP2的降解剂
查看文献： A rapid imaging-based screen for induced-proximity degraders identifies a potent degrader of oncoprotein SKP2
查看期刊： Nature biotechnology
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