Cancer Discovery丨靶向核孔复合体的“分子胶水”为胰腺癌治疗带来新希望

背景：胰腺癌作为高度恶性且治疗手段有限的肿瘤类型，传统疗法效果不佳，科学家开始关注“非致癌基因成瘾”概念，核孔复合体（NPC）因其在癌细胞中的高依赖性成为潜在靶点。研究目的：斯坦福大学团队通过多学科手段揭示临床阶段化合物PRLX-93936作为分子胶水降解剂，能特异性靶向NPC并诱导其降解，进而开发出活性更强的衍生物JWZ-8-103。结论：该化合物通过重构TRIM21 E3连接酶导致NPC蛋白泛素化降解，引发mRNA核滞留和癌细胞凋亡，在胰腺癌模型和患者类器官中显示出显著抗肿瘤效果，为靶向“不可成药”蛋白提供了新策略。