Gut丨郝海平/郑啸团队揭示肠道菌群代谢产物调控伊立替康肠毒性的新机制

背景：伊立替康是治疗结直肠癌和肺癌的广谱化疗药物，但其迟发性腹泻严重限制临床疗效。经典理论认为细菌β-葡萄糖醛酸酶介导的活性代谢物SN-38释放是肠毒性主因，但β-GUS抑制剂临床缓解率有限。研究目的：揭示化疗后富集的Bacteroides intestinalis通过其代谢产物吲哚-3-乙酸（IAA）加剧伊立替康诱导的肠上皮损伤的新机制。结论：IAA通过抑制PI3K-Akt信号通路阻碍肠上皮修复，独立于经典的β-GUS-SN38代谢物毒性假说，为开发菌群靶向干预策略奠定基础。