阅读 ACS Chem Bio丨McbB的理性设计获得高活性新化合物

背景：Pictet–Spengler反应是构建生物碱骨架的重要方式，微生物来源的PSases酶潜力尚未充分挖掘。McbB酶能催化β-咔啉骨架生成，但其底物适应性和骨架创新仍需探索。研究目的：系统评估McbB的底物空间，探索其构建新型pyrazino[1,2-a]indole骨架的能力。结论：通过底物工程和结构改造成功扩展了McbB的催化能力，合成了稀有骨架衍生物，其中部分化合物表现出显著抗疟原虫和抗肿瘤活性，如化合物12对恶性疟原虫的IC₅₀为1.5±0.2 μM，化合物13对HL60细胞的IC₅₀为1.70±0.1 μM。