J. Am. Chem. Soc. | 聚腺苷酸尾局部酰化显著延长mRNA翻译时间
王初课题组
2025-09-18 20:00
文章摘要
本文研究背景聚焦于mRNA治疗领域,传统修饰方法存在RNA聚合酶结构限制和酶促连接异质性等问题。研究目的是开发DNA导向的局部酰化策略,通过特异性修饰聚腺苷酸尾2'-羟基来延长mRNA翻译时间。结论表明,在约13%修饰度下,α-芳香基取代试剂可使蛋白表达提升7倍,翻译时间延长4小时,其机制是通过破坏聚腺苷酸尾螺旋结构阻碍去腺苷酸化酶识别,从而显著延长mRNA半衰期,该策略为基因治疗提供了新解决方案。
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