Cell | 高分子量tau蛋白抑制海马体神经元活动，导致阿尔茨海默病的认知衰退

背景：阿尔茨海默病（AD）的特征是大脑中存在β-淀粉样蛋白斑块和tau蛋白神经原纤维缠结，但tau蛋白病理与认知障碍关联最密切。近期证据表明可溶性tau蛋白（而非缠结）与临床进展速度紧密相关。研究目的：探究tau蛋白损害神经元功能的机制，特别是对海马体神经元活动的影响。结论：研究发现阿尔茨海默病患者来源的高分子量tau蛋白会选择性削弱海马体CA1神经元的爆发式放电，导致与学习记忆相关的网络活动改变，并减少CaV2.3钙离子通道表达，揭示了tau蛋白依赖性认知衰退的细胞机制，提示该tau蛋白亚型可作为治疗靶点。