Nature Commun：靶向间皮素的蛋白质-药物偶联物用于治疗间皮素低表达实体肿瘤

背景：间皮素（MSLN）是癌症精准治疗的重要靶点，但其可溶性形式sMSLN会阻碍靶向药物的疗效。研究目的：南京大学团队构建了靶向MSLN的锚蛋白重复蛋白M7，并开发了两种基于奥瑞他汀的DARPin-药物偶联物M7A-DC和M7GA-DC，旨在治疗MSLN低表达实体肿瘤。结论：实验表明这两种偶联物能有效内吞并释放细胞毒性物质，对MSLN阴性细胞有旁观者杀伤作用，在3D模型和胰腺癌模型中表现出优越的穿透性和肿瘤控制能力，联合PD-1阻断剂可进一步促进免疫记忆，具有转化应用潜力。