Adv Sci丨庞达、张显玉团队：CRISPR新策略实现ctDNA超灵敏检测

背景：循环肿瘤DNA（ctDNA）作为液体活检的核心标志物，对肿瘤早期筛查和精准治疗至关重要，但其在血液中含量极低且突变型DNA常被野生型DNA掩盖，对检测技术的灵敏度和特异性提出极高要求。研究目的：开发一种名为TIDE-Cas14a的超灵敏检测体系，结合数字微流控芯片，实现对乳腺癌患者ctDNA中PIK3CA H1047R突变的高特异性检测。结论：该技术通过工程化crRNA设计和级联反应体系，实现了0.001%突变等位基因频率的检测限，在32例临床样本中与ddPCR结果高度一致，为癌症液体活检提供了突破性技术平台，具备良好的临床转化前景。