J. Am. Chem. Soc. | 蛋白质半胱氨酸残基的主链位点特异性化学选择性环化和荧光修饰

本文针对蛋白质主链修饰的挑战性难题，开发了一种新型化学工具。研究背景在于蛋白质主链作为结构基础虽可发生天然环化，但人工引入环化结构仍存在困难。研究目的是利用半胱氨酸的高亲核性，实现位点特异性主链环化修饰。通过光致发光共轭受体与半胱氨酸巯基发生加成消除反应，继而发生分子内酰胺氮进攻形成五元S-N杂环，该反应在温和条件下即可进行并产生荧光信号。实验证明该修饰能有效改变蛋白质二级结构（如降低α螺旋含量），为研究蛋白质构象与功能关系提供了新方法。结论表明这种荧光探针技术为蛋白质主链修饰及功能调控研究提供了重要工具。