Nature | 酶补救代谢物障碍致罕见骨骼发育不良

背景：Catel-Manzke综合征是一种罕见的骨骼发育不良疾病，由TGDS基因缺陷引起，临床表现多样，包括身材矮小、心脏缺陷等，但TGDS在哺乳动物中的具体功能长期未被明确。研究目的：本研究旨在揭示TGDS的酶学功能及其在维持UXS1活性和糖胺聚糖（GAGs）合成中的作用，以阐明Catel-Manzke综合征的发病机制。结论：研究发现TGDS能够生成“酶补救代谢物”UDP-4-keto-6-deoxyglucose，在NAD⁺匮乏环境下维持UXS1活性，从而保障GAG合成和骨骼发育；TGDS缺陷导致该代谢物不足，引发疾病，并通过细胞和小鼠模型验证了其功能及补救策略。