Nat Commun丨南方科技大学徐俊等团队研究揭示了二聚体特异性抑制信号传导的机制
iNature
2025-09-03 10:50
文章摘要
背景：G蛋白偶联受体（GPCR）是重要的药物靶点，变构调节剂在药物研发中备受关注。GPR3作为孤儿GPCR，在代谢疾病和中枢神经系统疾病中具有治疗潜力。研究目的：探究负变构调节剂AF64394抑制GPR3信号传导的分子机制。结论：研究发现GPR3形成组成型二聚体，AF64394特异性结合二聚体界面，阻止其与Gs蛋白解离并抑制跨膜螺旋5的构象变化，从而降低信号传导效率，为针对二聚化GPCR的药物设计提供了新思路。
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