Angew¦ 糖缀合金属螺旋体通过调节 Sox2 基因转录起始位点周围的 G-四链体消除癌症干细胞样细胞

背景：Sox2是维持癌症干细胞（CSCs）干性的核心转录因子，直接靶向Sox2会损伤正常干细胞，传统间接策略存在脱靶毒性。G-四链体作为基因表达调控的新型靶点，在多个癌症基因启动子区存在。研究目的：开发通过调控Sox2基因转录起始位点周围G-四链体结构来间接靶向Sox2的新策略，以消除癌症干细胞。结论：研究发现糖基化金属螺旋体Δ-f能立体选择性稳定Sox2G4结构，特异性抑制Sox2表达，有效消除乳腺癌CSCs，体内实验证实其阻断肿瘤形成能力且生物相容性良好，为克服肿瘤耐药性提供了新范式。