Neuron | 上海药物研究所李平等首次揭示了人类TMEM175与3种激动剂复合物的冷冻电镜结构

背景：帕金森病（PD）是第二常见的神经退行性疾病，全球约有610万人患病，其神经病理学标志是异常α-突触核蛋白的广泛积累，但潜在机制尚不清楚。研究目的：本研究旨在揭示人类TMEM175与三种激动剂（DCY1020、DCY1040和TUG-891）复合物的冷冻电镜结构，以理解其激活机制及治疗PD的潜力。结论：研究成功捕获了TMEM175的开放状态，证实激动剂结合可诱导协同开放构象，有助于去除病理性α-突触核蛋白并恢复神经元功能，为设计更有效的PD治疗激动剂奠定了基础。