JACS：去泛素化酶靶向嵌合体介导的肿瘤抑制性E3连接酶蛋白稳定用于癌症治疗

背景：靶向蛋白质稳定是治疗异常蛋白质降解相关疾病的重要策略，但去泛素化酶靶向嵌合体（DUBTAC）技术尚处于早期发展阶段。研究目的：哈佛医学院与西奈山伊坎医学院的研究团队开发了PRO-DUBTAC平台，旨在稳定肿瘤抑制性E3泛素连接酶，探索新型抗癌治疗方法。结论：研究成功构建了VHL-DUBTAC和KEAP1-DUBTAC两种分子，能有效稳定VHL和KEAP1蛋白，并通过OTUB1依赖性机制抑制肿瘤细胞生长，证明PRO-DUBTAC可作为通用平台稳定肿瘤抑制性E3连接酶，为癌症治疗开辟新途径。