Nat. Chem. Biol. | 靶向降解ZBTB11有望破解胰腺癌KRAS耐药
王初课题组
2025-08-27 20:00
文章摘要
背景:胰腺导管腺癌(PDAC)主要由KRAS激活突变驱动,但KRAS抑制剂治疗后常出现代谢重编程导致的耐药性。研究目的:识别并靶向克服OXPHOS介导的KRAS抑制剂耐药的关键靶点。结论:发现ZBTB11是重要合成致死靶点,开发的分子胶降解剂JWJ-01-306能有效降解ZBTB11,增强KRAS抑制剂疗效,且安全性良好,为PDAC治疗提供新策略。
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