ACS Nano | 厦门大学朱志教授团队： 四面体DNA工程化的多价溶酶体靶向嵌合体用于增强和双膜蛋白降解

背景：靶向蛋白降解技术为传统小分子抑制剂无法覆盖的靶点提供了治疗机会，但现有单价溶酶体靶向嵌合体存在内化效率低和无法同时降解多种蛋白的局限性。研究目的：开发基于四面体DNA和适配体的多价溶酶体靶向嵌合体（TDA-MLYTAC），以提高蛋白降解效率和实现多靶标同时降解。结论：TDA-MLYTAC通过多价结合模式显著提高了细胞内化和蛋白降解效率，其中TDN-1-3结构降解效率是单价嵌合体的两倍，且成功实现了PTK7和EpCAM双蛋白的同时降解，为开发多功能蛋白质降解器提供了新策略。