Cell Reports | 同济大学蔡振宇/任文青研究发现TCF25通过靶向V-ATPase来增强溶酶体酸化应对葡萄糖饥饿

背景：细胞在葡萄糖饥饿条件下通过激活分解代谢和抑制合成代谢来适应营养不足，但长期应激可能导致细胞死亡。研究目的：同济大学蔡振宇和任文青团队旨在揭示细胞如何协调代谢适应与细胞死亡，通过全基因组CRISPR-Cas9筛选发现TCF25作为关键调控因子。结论：TCF25通过增强V-ATPase介导的溶酶体酸化，短期促进自噬和ATP生成以适应饥饿，但长期激活会诱导铁蛋白吞噬和溶酶体依赖性细胞死亡；TCF25缺陷可保护小鼠免受肝脏缺血-再灌注损伤，表明其作为潜在治疗靶点。