Small | 重庆大学郝石磊研究设计的新型腺苷-A2A受体蛋白抑制剂对NECA具有显著的高结合亲和力

iNature 2025-08-22 08:00
文章摘要
背景:肿瘤免疫逃逸由缺氧-腺苷轴通过激活免疫细胞表面A2A受体驱动,现有小分子拮抗剂存在半衰期短、非特异性作用及无法突破实体瘤物理屏障等局限。研究目的:重庆大学郝石磊团队设计新型腺苷-A2A受体蛋白抑制剂A2ARQTY-Fc,并开发角蛋白水凝胶递送系统,旨在同时阻断免疫抑制信号和重塑肿瘤微环境。结论:A2ARQTY-Fc对NECA具有高亲和力,能有效恢复T细胞功能;联合水凝胶递送在4T1乳腺癌模型中显著抑制肿瘤生长、降低基质密度并促进免疫细胞浸润,建立了双重靶向治疗范式。
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