J. Am. Chem. Soc. | 去泛素酶靶向的嵌合体介导抑癌性E3连接酶稳定的肿瘤治疗策略

本文介绍了一种名为“PRO-DUBTACs”的新平台，该平台通过连接E3连接酶配体与去泛素酶OTUB1的小分子配体，旨在稳定抑癌性E3连接酶VHL和KEAP1，从而抑制肿瘤细胞的生长。研究背景基于靶向蛋白质降解技术（如PROTAC）的局限性，以及靶向蛋白质稳定技术的潜力。研究目的是开发一种能够稳定抑癌性E3连接酶的方法，以治疗蛋白质降解相关的疾病。实验结果表明，VHL-DUBTAC和KEAP1-DUBTAC分子能够有效增加目标蛋白的稳定性，并抑制肿瘤细胞的生长。结论是该平台为癌症治疗提供了一种新的策略。