Angew. Chem. Int. Ed. | 化学蛋白质组学揭示RBBP7是支持靶向蛋白质降解的新型E3连接酶

本文介绍了发表在Angewandte Chemie International Edition上的一项研究，该研究利用化学蛋白质组学技术发现RBBP7是一种新型E3连接酶，支持靶向蛋白质降解（TPD）。研究背景指出，尽管TPD在癌症和炎症等疾病治疗中具有巨大潜力，但现有降解剂仅依赖少数E3连接酶，限制了其适用范围。研究目的是开发不依赖传统E3连接酶的小分子降解剂，特别是针对BTK蛋白的降解剂。研究团队基于BTK共价抑制剂伊布替尼，设计了一系列潜在的BTK降解剂，并通过实验确认RBBP7是介导BTK降解的核心E3连接酶。研究结论表明，RBBP7的C97位点共价修饰是BTK降解的关键机制，且该方法可推广至其他靶蛋白配体，为开发高效降解剂提供了新思路。