Cell Metab | β细胞中转录-剪接协同失守或可致糖尿病

本文研究了HNF1A在β细胞中的核心作用及其与2型糖尿病（T2D）的分子关联。研究发现，HNF1A缺失会导致β细胞自主功能缺陷，而非外周组织继发的结果。通过实验，研究人员发现HNF1A在β细胞中直接驱动一个进化上保守且功能重要的转录程序，并通过调控A1CF影响RNA剪接过程。此外，研究还揭示A1CF依赖的剪接异常是HNF1A缺陷型单基因糖尿病及T2D分子病理中的核心缺陷。这一发现为治疗HNF1A缺陷型糖尿病提供了新的干预策略，并为理解糖尿病发病中的转录-剪接轴缺陷提供了新的范式。