北京大学JMC | 新靶点，新分子——强效ROR1抑制剂为“最凶”乳腺癌带来新曙光

本研究聚焦于三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗，该疾病因缺乏常见靶点而难以治疗。研究团队通过基于结构的药物设计策略，开发了一种新型ROR1抑制剂——化合物59。该化合物展现出与ROR1蛋白的高亲和力（KD=0.052 μM），并在体外实验中有效抑制TNBC细胞增殖（IC50=0.075 μM）。此外，化合物59能诱导癌细胞凋亡，并在小鼠模型中显著抑制肿瘤生长（TGI=92.1%）和转移。研究证实，化合物59对ROR1具有高度选择性，对其他激酶无明显抑制作用，降低了潜在的副作用风险。这一发现为TNBC患者提供了新的治疗策略，展示了基于结构的药物设计在创新药物开发中的潜力。