J. Am. Chem. Soc. | 靶向蛋白S-亚硝化的弹头策略

本文研究了一氧化氮（NO）介导的蛋白质S-亚硝化（S-nitrosation, SNO）在生理病理过程中的核心调控角色。由于NO分子的高度扩散性和反应非特异性，针对特定蛋白质的位点选择性S-亚硝化调控面临重大技术挑战。为解决这一问题，研究团队基于伊布替尼（Ibrutinib）的分子骨架进行理性设计，构建了8个具有双重功能的亚硝化调控剂（TSNO1-8）。实验结果显示，TSNO1在BTK溶液中表现出良好的稳定性和靶向释放特性，并在体外和体内展现出显著的抗肿瘤活性。此外，TSNO1对BTK的抑制率超过90%，且对EGFR、JAK等家族激酶的脱靶效应显著降低。高分辨S-亚硝化蛋白质组学分析进一步证实了TSNO1的高度靶向性。