专家点评Immunity | 张连军/李贵登/顾志敏等揭示琥珀酸增强CD8+ T细胞长效抗肿瘤免疫反应的新机制

本研究探讨了三羧酸循环中间代谢物琥珀酸在CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫应答中的作用。研究发现，琥珀酸通过激活线粒体自噬和表观遗传重塑，显著增强CD8+ T细胞的存活、干性维持及持久抗肿瘤能力。研究团队证实琥珀酸暴露不仅可增强T细胞的线粒体备用呼吸能力，还能通过上调BNIP3诱导线粒体自噬，抑制细胞凋亡。此外，琥珀酸处理还诱导记忆/干性相关分子的转录激活，表明琥珀酸通过表观遗传重编程增强T细胞干性。研究还发现，琥珀酸预处理的CD8+ T细胞在体内具备更强的干性维持能力，显著延长小鼠生存期并抑制过继T细胞终末耗竭。这些发现为提升免疫治疗疗效提供了全新的代谢干预靶点。