JACS：基于模式识别和 MHAT 环合反应的(−)-Neocucurbol C全合成

本文报道了美国伊利诺伊大学芝加哥分校Alexander Adibekian课题组与埃默里大学代明骥课题组联合完成的(−)-neocucurbol C首次不对称全合成。该天然产物具有独特的[6.6.5.5.6]五环稠合骨架和九个手性中心，合成难度大。研究采用(+)-nootkatone为起始原料，通过Kwon氢解脱烷基化、Suzuki-Miyaura偶联、氧化去芳构化环化和金属催化氢原子转移(MHAT)环化等关键步骤，历经24步成功构建目标分子。特别值得注意的是，合成中间体35和36展现出显著的抗癌活性(EC50 1.64-37.84 μM)，为抗癌药物开发提供了新先导化合物。该研究不仅解决了复杂天然产物的合成难题，还发现了具有潜在药用价值的化合物。