Adv Sci丨山东大学张伟/李盛英研究首次报道了负责组装免疫抑制剂霉酚酸的真菌β-氧化级联的功能性重建

本研究首次报道了负责组装免疫抑制剂霉酚酸的真菌β-氧化级联的功能性重建。通过体外酶分析，鉴定出五种过氧化物酶体酶，它们协同介导生物合成前体MFDHMP-3C的两轮迭代侧链切割，并揭示了MPA药效团形成的关键氧化策略。这些酶催化了连续的氧化、脱氢、水合、还原、异构化和逆克莱森酯缩合反应，模拟了典型的β-氧化反应。此外，通过整合过表达限速过氧化物酶体酰基辅酶A氧化酶PbACOX323、过氧化物酶体生物合成因子PbPex337和内质网定位加氧酶MpaB’，使MPA产量提高了50%。该研究为分解代谢模块的进化再利用以驱动合成创新提供了范例。