Science | 设计固有无序区域的结合蛋白

本文介绍了设计靶向蛋白质中固有无序区域的结合蛋白的方法。固有无序区域在生命系统中具有重要作用，但由于缺乏稳定构象，设计其结合蛋白面临挑战。作者提出了一种以小的氨基酸片段为基本单元的方法，通过创建能够识别多种肽构象的模板库，实现对任意无序区域的结合蛋白设计。该方法包括支架生成、口袋特异化和口袋组装三个步骤。实验结果显示，该方法能够设计出对特定序列具有高亲和力的结合蛋白，如对LK重复序列具有皮摩尔级别结合能力的蛋白。这一方法为靶向无序区域的结合蛋白设计提供了新的思路。