Nat Biomed Eng | 吴宇轩团队开发LNP-mRNA介导的体内造血干细胞基因编辑

本文介绍了吴宇轩团队在Nature Biomedical Engineering期刊上发表的研究成果，他们开发了一种无需抗体修饰的脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，实现了对人类造血干细胞的体内精准基因编辑。该研究针对β-地中海贫血和镰状细胞贫血等遗传性血液病，通过优化LNP组分构建出新型LNP-168载体，能够高效靶向骨髓并递送腺嘌呤碱基编辑器（ABE8e）mRNA与靶向sgRNA序列。在人源化小鼠实验中，该方法成功激活了胎儿血红蛋白表达，恢复了珠蛋白比例平衡，并显著改善了细胞表型。研究还表明，该方法避免了传统骨髓移植的繁琐操作和化疗清髓过程，具有较高的安全性和临床转化前景。