专题 | 蛋白质共价配体开发

本文详细介绍了共价配体的发展历程、分类及其在药物开发中的应用。共价配体通过共价键与靶蛋白结合，分为可逆和不可逆两类，具有独特的生物活性和选择性。文章回顾了共价配体在EGFR、BTK和KRAS等靶点开发中的成功案例，如Afatinib、Ibrutinib和Sotorasib等药物的临床应用。此外，还探讨了多种共价配体开发策略，包括理性设计、完整蛋白质质谱分析、DNA编码文库筛选和计算机辅助方法。最后，文章强调了化学蛋白质组学技术在共价配体筛选中的潜力，为未来药物开发提供了新思路。