J Hepatol | 安徽医科大学孙倍成研究发现LONP1-DHODH代谢轴或可作为代谢相关脂肪性肝炎肝纤维化治疗新靶点

该研究探讨了LONP1-DHODH代谢轴在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）肝纤维化中的作用。研究发现，MASH患者和小鼠模型中LONP1表达显著降低，导致二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）积累和乳清酸水平升高，加剧肝纤维化。通过过表达LONP1或使用DHODH抑制剂，可降低乳清酸水平并减轻肝纤维化。机制上，LONP1通过选择性降解DHODH，抑制ATF3介导的肝星状细胞活化。研究揭示了LONP1-DHODH代谢轴作为MASH肝纤维化治疗新靶点的潜力。