Cell Stem Cell | DNMT3A的非经典使命：造血干细胞的端粒守护与命运抉择

本文研究了DNMT3A在造血干细胞（HSC）中的非经典功能，发现其不仅通过DNA甲基化调控HSC的命运，还通过调节端粒酶活性和基因组稳定性来影响HSC的功能。研究通过构建一系列DNMT3A催化活性缺陷的小鼠模型，发现DNMT3A缺失会上调端粒酶活性并维持端粒长度，同时抑制端粒功能障碍引发的DNA损伤反应（DDR）。这些发现揭示了DNMT3A在HSC中的新功能，解释了为何DNMT3A突变HSC能突破复制寿命限制而长期存活，并为理解克隆性造血和血液肿瘤的发生提供了新视角。