Science｜靶向pMHCI复合物的高特异性Binder设计

本文介绍了发表在Science上的一项研究，该研究利用RFdiffusion设计出能够特异性识别肽段-MHC-I（pMHCI）复合物的蛋白质。研究背景聚焦于肿瘤免疫治疗中如何区分病变细胞与健康细胞的挑战，研究目的是开发一种能高通量生成小型化、高特异性pMHCI结合剂的计算设计平台。研究结果显示，设计的结合蛋白在酵母展示筛选中表现出高特异性，整合至嵌合抗原受体（CAR）后能够实现肽段特异性的T细胞激活。该方法为实体瘤个体化免疫治疗提供了新型工具，解决了传统疗法患者覆盖率低和脱靶毒性高的核心瓶颈。