EMBO J | 复旦大学潘东宁研究发现肝脏ASPG介导的溶血磷脂酰肌醇分解代谢损害胰岛素信号转导

本研究由复旦大学潘东宁团队发表在EMBO Journal上，探讨了肝脏中ASPG（天冬酰胺酶）介导的溶血磷脂酰肌醇（LPI）分解代谢对胰岛素信号转导的影响。研究发现，ASPG的表达水平与胰岛素敏感性呈负相关，且在代谢功能障碍相关脂肪肝（MASLD）小鼠中，ASPG的缺失能改善全身胰岛素敏感性。机制上，ASPG缺乏导致细胞内LPI积累，抑制了酪氨酸磷酸酶PTP1B的活性，从而减少了肝因子Sepp1的表达和分泌，增强了肝外胰岛素敏感性。这一研究揭示了ASPG通过调节活性脂质水平影响胰岛素抵抗的新机制，为改善血糖稳态提供了潜在的治疗策略。