Cell | GRK2信号偏向性激动剂助力2型糖尿病和肥胖病治疗

本文介绍了瑞士斯德哥尔摩大学Tore Bengtsson团队在Cell上发表的研究，开发了一种新型GRK2偏向性β2AR激动剂compound15，用于治疗2型糖尿病和肥胖病。研究背景基于β2肾上腺素能受体（β2AR）的多样化信号传导机制，尤其是GRK2和β-arrestin介导的信号路径。研究目的是开发一种既能促进骨骼肌葡萄糖摄取，又能避免传统β2AR激动剂心脏副作用的药物。通过结构设计和优化，compound15显示出显著的葡萄糖摄取能力，同时几乎不激活心脏中的cAMP通路。动物模型和初步临床试验表明，compound15能显著改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，且心脏安全性良好。结论认为，compound15是一种具有临床潜力的新型糖尿病和肥胖病治疗药物。