Adv Sci丨谢成龙/王新施/宋伟宏团队揭示提升NAD+水平活化UPRmt加强线粒粒质量控制发挥帕金森病模型的神经保护作用

本研究探讨了提升NAD+水平对帕金森病（PD）模型中线粒体质量控制（MQC）的影响及其神经保护作用。背景方面，线粒体功能障碍在PD发病机制中起关键作用，而NAD+作为能量代谢和氧化还原反应的核心辅因子，其调控可能成为潜在治疗策略。研究目的是通过临床样本、分子生物学技术和药物干预，探究NAD+促进剂（如NMN、siCD38和NAT）在PD模型中的作用机制。研究结果表明，NAD+促进剂通过激活ATF4介导的线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）途径，增强线粒体质量控制，从而改善神经毒素诱导的PD病理进程。结论指出，NAD+前体物质特别是NMN，因其高生物利用度和低毒性，展现出良好的治疗潜力。