CDD丨庄诗美团队发现RNA外切体辅因子hMTR4通过调控RPL5-MDM2-p53信号轴促进肿瘤生长

该研究揭示了hMTR4通过增强rRNA加工，抑制p53功能，促进癌细胞增殖和肿瘤生长的分子机制。研究团队通过功能获得与缺失实验发现，hMTR4通过促进rRNA的加工，增加成熟5.8S rRNA与核糖体蛋白RPL5的结合，将RPL5扣留在核仁，减少RPL5在核浆与MDM2互作，有利于MDM2结合p53，促进p53蛋白的泛素化降解。研究团队同时证明，hMTR4并不影响p53靶基因的RNA降解，而是通过抑制p53活性，继而降低p21和PUMA的mRNA水平。这些结果揭示hMTR4-rRNA-RPL5-MDM2-p53-p21/PUMA信号轴及其调控细胞增殖的重要功能。