PNAS | 安徽大学陈学敏等团队研究揭示RAG1通过整合RAG2协同调控V(D)J重组并抑制转座活性

该研究通过冷冻电镜解析了近全长RAG1/2与切割后重组信号序列（RSS）形成的信号末端复合物（SEC）结构，揭示了RAG2在调控V(D)J重组和抑制转座活性中的关键作用。研究发现，RAG2通过其核心和非核心结构域协同作用，稳定RSS切割状态并抑制转座过程中的靶DNA结合。此外，组蛋白H3K4me3肽段可解除PHD的抑制作用，激活被抑制的转座活性。这些发现阐明了RAG1/2如何从祖先转座酶进化而来，在启动V(D)J重组的同时抑制转座活性的分子机制，为理解适应性免疫系统的多样性产生提供了重要线索。