Adv Sci | 武汉大学中南医院宋学敏/武汉大学人民医院吴晓静揭示脓毒症中Acod1可抑制NETs生成并显著改善预后

本研究探讨了脓毒症中Acod1通过抑制NETs生成改善预后的机制。背景方面，脓毒症是一种由感染引发的全身免疫失衡，全球年发病率和死亡率较高，急需新的治疗靶点。中性粒细胞通过NETosis释放NETs捕菌，但过量NETs会加剧脓毒症损伤。研究目的是探索Acod1代谢物ITA在脓毒症NETosis中的作用及其机制。研究发现，Acod1/ITA通过烷基化E3泛素连接酶UBR5的Cys2768位点，增强其活性，促进NETs关键蛋白PAD4的K48链接泛素化降解，从而抑制NETosis，减轻脓毒症损伤。结论表明，Acod1在脓毒症中通过ITA-UBR5-PAD4通路抑制NETs生成，减轻炎症与器官损伤，提高生存率，为靶向治疗提供了新思路。