Adv Sci | 许雯雯团队发现NAT10介导的ac4C修饰在诱导溶酶体酸化促进食管癌转移中的重要生物学功能及干预策略

本研究由广州医科大学许雯雯团队开展，探讨了NAT10介导的ac4C修饰在诱导溶酶体酸化促进食管癌转移中的作用。研究发现，NAT10通过增强溶酶体质子泵v-ATPase的活性，导致溶酶体酸性增强，进而促进食管癌细胞的侵袭转移能力。具体机制上，NAT10以ac4C依赖的方式增强v-ATPase亚基ATP6V0E1的翻译效率，导致ATP6V0E1在食管癌患者肿瘤组织中高表达，从而促进E-cadherin的溶酶体降解。此外，研究还筛选出抑制剂G-749，能够通过抑制NAT10的活性来抑制溶酶体酸性及食管癌的侵袭转移。该研究为肿瘤治疗提供了新的思路和策略。