Mol Psychiatry：伏隔核5-HT2C受体调控MDMA奖赏效应

本文研究了MDMA（3,4-亚甲二氧甲基苯丙胺）在心理治疗中的应用前景及其滥用风险较低的神经机制。研究发现，MDMA通过5-HT转运体（SERT）释放5-羟色胺（5-HT），并通过伏隔核（NAc）中的5-HT2C受体负向调控多巴胺（DA）释放，从而削弱其奖赏效应。实验表明，阻断SERT或5-HT2C受体会增强MDMA诱导的DA释放和条件性位置偏好（CPP）效应，而阻断5-HT1B受体则无此效果。此外，(R)-MDMA表现出强促社交作用但低奖赏性，验证了其低滥用潜力的可行性。研究结论揭示了5-HT系统对DA奖赏通路的抑制作用，为设计高安全性精神治疗药物提供了新思路。