Adv Sci丨陈娟团队揭示RPL6与HMGCS1互作激活胆固醇生物合成途径促进肝细胞癌转移的新机制

肝细胞癌（HCC）是全球常见恶性肿瘤之一，其高复发转移是导致患者不良预后的主要原因。本研究通过构建高肺转移人肝癌小鼠模型，采用动态网络生物标志物（DNB）方法分析了HCC转移的时间序列转录组学数据，发现RNA结合蛋白RPL6在HCC转移中起核心作用。研究发现RPL6可与胆固醇合成关键酶HMGCS1 mRNA结合并增加其稳定性，从而提高细胞内胆固醇水平，进而稳定HIF1α蛋白，最终促进HCC转移。该研究揭示了RPL6-HMGCS1-HIF1α轴在HCC转移中的重要作用，为HCC治疗提供了新的潜在靶点。