Adv Sci | 广州国家实验室景乃禾/杨贤法揭示p-Enh通过与TGF-β信号通路交互调控小鼠后部组织发育

本研究聚焦小鼠原肠胚后部原条区域，发现一段位于Cdx2第一内含子、被H3K27ac预标记的增强子p-Enh。该元件在E7.5短暂激活并大量产生核内eRNA，缺失后导致胚胎E10.5致死、后部组织与后肢缺如，单细胞转录组显示NMP及衍生谱系显著减少。研究发现p-Enh通过双重机制发挥作用：一是调控邻近基因Cdx2的表达，二是通过产生eRNA参与全基因组调控。此外，p-Enh-eRNA能够直接与SMAD4蛋白相互作用，激活TGF-β信号通路，从而调控后部组织发育。研究揭示了RNA-信号协同的跨模块调控模式，为理解哺乳动物胚胎发育提供了新的视角。