Adv Sci丨刘亮/浦宁团队揭示“组合拳”破解胰腺癌免疫抑制：靶向MET与GITR协同激活抗肿瘤免疫反应

本研究揭示了胰腺导管腺癌（PDAC）中肿瘤内源性PD-1/c-MET信号轴通过诱导GITR+ Tregs积累，驱动免疫抑制性微环境形成的分子机制。研究团队发现，MET激活可诱导肿瘤细胞分泌IL-23，通过STAT4信号途径作用于Tregs，驱动其分化为GITR+ Tregs，形成免疫抑制性正反馈环。在小鼠模型中，MET抑制剂INC280和GITR激动剂DTA-1联用展现出协同效应，显著抑制肿瘤生长、激活抗肿瘤免疫反应。该研究为PDAC免疫治疗提供了具临床转化前景的“组合拳”策略。