J Hepatology | 靳斌团队与李景新团队合作发现亮氨酸增敏肝内胆管癌化疗疗效的作用与机制

本文研究了肝内胆管癌（ICC）化疗抵抗的机制，并探讨了亮氨酸在增敏化疗疗效中的作用。研究发现，亮氨酰-tRNA合成酶1（LARS1）通过选择性翻译上调N-糖基化水平，从而改善ICC的化疗敏感性。团队通过多种ICC小鼠模型证实，过表达LARS1可以增敏化疗疗效，而敲低LARS1则会降低耐药蛋白ABCC1的糖基化水平，导致化疗耐药。此外，外源性补充亮氨酸可恢复LARS1的表达，显著改善化疗疗效并延长小鼠的生存时间。该研究揭示了ICC化疗抵抗的翻译调控新机制，并为改善化疗疗效提供了新策略。