Sci Transl Med | 浙江大学王跃等团队研究发现HDAC3敲除促进脊髓损伤小鼠模型中脊髓固有神经旁路形成

iNature 2025-07-27 08:00
文章摘要
本研究通过表观遗传调节剂筛选发现,HDAC3敲除可促进小鼠脊髓神经元和人诱导多能干细胞来源的感觉与运动神经元轴突生长。研究开发了基于甲基丙烯酰化明胶微球的神经营养纳米颗粒平台,该平台偶联有优化的狂犬病糖蛋白衍生肽。实验结果表明,该递送平台在小鼠脊髓交错双半切损伤模型中促进了脊髓固有-腰髓绕行环路形成并改善运动功能。机制研究表明,损伤区神经元中Stat3缺失联合mTOR失活会完全抵消oGHDAC3的治疗效应。最后,oGHDAC3与KCC2激动剂CLP290联用可进一步增强绕行环路功能,实现稳定的负重踏步。研究提示,将siRNA介导的HDAC3抑制与神经趋向性生物纳米材料平台相结合,可能成为不完全性脊髓损伤后运动功能恢复的转化治疗方案。
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