Adv Sci丨中山大学吴现瑞等团队研究发现ACSS2-H4K12cr是调控IBD中肠道屏障功能的关键调节因子
iNature
2025-07-26 08:00
文章摘要
本研究探讨了组蛋白赖氨酸巴豆酰化(Kcr)在炎症性肠病(IBD)中的动态变化和功能。研究发现,在炎症肠上皮细胞中,泛Kcr和巴豆酰辅酶A生成的关键酶ACSS2显著降低,抑制ACSS2会损害小鼠肠道屏障完整性并加剧结肠炎。机制上,ACSS2介导的组蛋白H4赖氨酸12巴豆酰化(H4K12cr)上调CLDN7表达,增强肠道上皮屏障。此外,TNF-α通过增强ACSS2 mRNA的m6A修饰使其不稳定,抗TNF-α药物联合巴豆酸乙酯治疗可显著改善结肠炎。研究揭示了ACSS2-H4K12cr在IBD中调控肠道屏障功能的关键作用。
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